El metabolismo mitocondrial regula la receptividad inmunogénica de las células dendrÃticas.
La activación de las células dendrÃticas convencionales (cDCs) favorece un aumento de la fermentación láctica impulsada por la glucólisis, mientras que la fosforilación oxidativa (OXPHOS) se vincula con la tolerancia.
AquÃ, la orientación selectiva de la cadena de transporte de electrones mitocondrial (ETC) en cDCs revela un papel crÃtico de la OXPHOS en la regulación de su inmunogenicidad.
La disrupción del complejo III de la ETC reduce la activación de cDC1 humanas y de ratón inducida por adyuvantes y su capacidad para activar células T para la inmunidad anti-cáncer, mientras que tiene un efecto más leve sobre las cDC2.
Mecánicamente, el deterioro del complejo III en cDC1 conduce a un desequilibrio redox y de metabolitos, alterando la metilación del ADN de PU.1 y de las regiones de unión de la proteÃna activadora-1 (AP-1).
Estos cambios epigenéticos interfieren con la inducción rápida de genes inmediatos tempranos inducidos por estÃmulo en cDC1 al ser estimuladas. La reducción de la receptividad inmunogénica de cDC1 con ETC deteriorada puede ser rescatada mediante la expresión ectópica de oxidasa alternativa y reproducida por la deficiencia de Tet2.
Los hallazgos revelan que el flujo de electrones a través de la ETC mantiene un estado de activación listo en las cDC1, esencial para una inmunidad antitumoral efectiva.
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